HPV

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
David Vaíllo García

Resumen: El virus del papiloma humano (HPV) representa una de las infecciones de transmisión sexual más común, conociéndose más de 100 tipos virales que, en relación a su patogenia oncológica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncológico.

INTRODUCCIÓN

Los papilomas son virus con un genoma de DNA de doble hélice circular de un tamaño pequeño y con una cápsula que carece de envuelta.

Los papilomas son muy específicos de cada especie y su estudio se ha visto muy dificultado por imposibilidad de cultivarlos en líneas celulares establecidas. En humanos se han aislado cien tipos de HPV, que se clasifican por homología de su secuencia de nucleótidos y están asociados en cada caso a ciertos tipos de lesiones epiteliales.

El genoma de los HPV consta de una unidad reguladora no codificadora y las regiones early y late. Estas contienen secuencias transcribibles en proteínas.

La región early (E) codifican proteínas indispensables para regular las distintas fases del ciclo viral. Estas proteínas son: E1, E2, E4, E5, E6 y E7, que interaccionan con el DNA de la célula huésped. Esta región constituye los genes tempranos.

La región late (L) codifica para las proteínas L1 y L2 de la cápside que rodean el DNA del virus para constituir la unidad infecciosa. Esta región constituye los genes tardíos.

INFECCIÓN

            El HPV se transmite por contacto piel-piel u objeto infectado-piel, para que se pueda transmitir el virus tiene que tener acceso a través de micro-lesiones en el epitelio escamoso o mucoso. Este tipo de lesiones se puede producir durante a relación sexual,  una lesión producida por un juguete sexual o incluso la misma persona por los dedos. Esto hace que tener un gran número de compañeros sexuales aumente el riesgo de adquirir el HPV. Hay otros posibles factores que influyen en la infección del virus como la edad, a una edad menor hay un mayor riesgo aunque esto sea debido a las conductas sexuales y otro posible factor el herpes virus.

            Podemos hablar de dos tipos de infección: infección productiva e infección latente. En la infección productiva el virus expresa sus genes tempranos en las capas basal y parabasal, y los genes tardíos en las capas suprabasal. Cuando se ha producido la maduración del epitelio se ha dado lugar también a la formación de partículas infecciosas. En la infección latente el virus permanece latente replicando solo un plásmido multicopia. Ciertos factores endógenos y exógenos hacen que el virus deje de estar latente y se manifieste la infección.

PAPEL ONCOGÉNICO DEL HPV

Se detectó por primera vez la presencia de DNA  de HPV en neoplasias en el año 1981, posteriormente en el 1989 se vio la capacidad de las proteínas virales E6 y E7 de inmortalizar y transformar queratinocitos humanos. Se reconoció la importancia del HPV en las neoplasias.

            Hay algunos tipos de HPV que infectan el tracto ano-genital que están relacionados con el desarrollo del cáncer, el carcinoma cervical es uno de estos casos. Se hico una clasificación para los tipos de HPV, por un lado están los de alto riesgo y por otro los de bajo riesgo. También se puede clasificar atendiéndose a la secuencias de nucleótidos del genoma del virus, es decir desde un punto de vista filogenético. Estas dos clasificaciones no siempre coinciden.

·         Alto riesgo: 16, 18, 26, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 82.

·         Bajo riesgo: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 54, 61, 75, 81.

PRUEBAS PARA LA DETECCIÓN DEL HPV

La gran mayoría de los métodos de identificación directa de infección por HPV se basan en la detección del genoma del virus. Lo ideal es que el método para la detección del DNA del virus pueda detectar, identificar y cuantificar la presencia de múltiples tipos de HPV. Este método ha de ser además un método con especificidad, sensibilidad, reproducibilidad y que se pueda realizar con facilidad. Algunos métodos son:

·         Captura de híbridos

·         Hibridación in situ

·         Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

Hay  otros métodos de detección que se basan en las alteraciones derivadas de la infección por HPV. Los métodos son:

·         Alteraciones cromosómicas

·         Detección de p16

·         Detección de RNA de oncoproteínas

·         Integración

Las situaciones en las que se plantea el uso de este tipo de técnicas pueden ser las siguientes:

·          Screening primario del carcinoma cervical.

·         Manejo de ASC-US, ASC-H y AGUS.

·         Monitorización de pacientes postonizadas.

·         Control de calidad de los diagnósticos histológicos y citológicos.

PREVENCIÓN

Cuando hablamos de prevención, en general la gente lo asocia a las vacunas. Una de las prevenciones más importantes es la educación para la Salud. Esta educación se puede impartir en centros de atención primaria, con charlas y talleres en la escuela o incluso dentro de la sociedad.

            Se han desarrollado dos vacunas con el objetivo de prevenir la enfermedad ocasionada por determinados tipos de HPV humano. Gardasil de la Compañía Farmacéutica Sanofi Pasteur MSD y Cervarix de la Compañía Farmacéutica Glaxo Smithkline Biologicals S.A.

            La vacuna no es 100% eficaz. Hay muchos tipos de HPV por lo que las vacunas solo tienen los tipos más comunes, los que son más frecuentes.

Gardasil

            Es una vacuna tetravalente recombinante de los tipos 6, 11, 16 y 18, conformada por las proteínas L1 de las cápsidas de los cuatro tipos. Esta vacuna tiene un periodo de validez de 3 años en condiciones de 2-8 ºC.

Cervarix

            Es una vacuna recombinante de los tipos 16 y 18, conformada por partículas VLP tipo L1 de la cápside de estos dos tipos. Su periodo de validez es igual que la gardasil a las mismas condiciones de 2-8ºC.